亞臨床劑量抗生素處理向我們揭示了在農場里發生了什么。但是我最感興趣的還是我們的孩子。他們很少是連續地攝入抗生素。事實上，如同我們之前討論過的，他們接受的都是短暫的抗生素治療，一般持續5-10天，視病情（耳朵 感染、支氣管炎、喉嚨疼）與醫生而定。
       我希望回答的問題是短期間歇式的抗生素使用是否依然會促進體重增加及肥胖。因此，我們進行了新的實驗，間歇式抗生素處理實驗（pulsed antibiotic treatment, PAT） o 這一次，我們不再給予低劑量的抗生素，而是更接近現實，使用臨床劑量的抗生素，但只持續數天。
       我們選擇的抗生素是阿莫西林和泰樂菌素（tylosin）, 這兩種藥占了美國兒童使用抗生素的80%。然后，我們將實驗小鼠分成了4組：沒有接受抗生素的對照組；分三次接受了阿莫西林的小鼠；分三次接受了泰樂菌素的小鼠；最后，考慮到藥物之間可能有疊加作用，我們設置了混合組，按泰樂菌素、阿莫西林、泰樂菌素的順序三次給藥。
為了將藥物盡早地引入幼年小鼠體內，耶爾在喂養成年雌性小鼠的時候，在它們生下幼鼠之后的第10天起，在飲用水里添加了抗生素（對照組則不添加）。我們假定，這些藥物將會被母親的血液吸收，并隨著母乳進入幼鼠體內，進而影響后者的微生物群系——這個假定后來發現是正確的。
       第一次間歇性抗生素處理發生在小鼠10?14天大的時候，第二次發生在第28天，即它們斷奶的時候，第三次發生在第37天——每一次的抗生素接觸都持續3天。在第41 天，我們對所有的小鼠都喂以高脂食物，從而強化抗生素引起的差異。由于雌性小鼠飼養過程中長勢更加同步，我們研究中所用到的都是雌性小鼠。
       到了第28天，所有的間歇性抗生素處理小鼠比對照組都長得更快。在接下來的150天里，我們進行了脂肪、骨骼、肌肉分析，這涵蓋了小鼠的中年與老年前期階段。與對照組小鼠相比，間歇性抗生素處理的小鼠肌肉含量更高，脂肪含量卻沒有太大的差異。骨骼是另外一碼事。接受了阿莫西林的間歇性抗生素處理小鼠在實驗期間表現出了更大的骨面積以及更高的無機鹽含量。也許是因為它們在生命的早期就攝入了這些藥物，這些影響似乎是長期的。而且，鑒于阿莫西林是兒童階段最常使用的抗生素，我開始思考這種藥物 是不是也促進了近年來人類身高的增長。耶爾已經收集了 3000多份小鼠的糞樣，而且，對于每一份樣品，她都進行了詳細編號，包括來源小鼠、時間、何種處理，一一記錄在案。我們與華盛頓大學圣路易斯分校的同行們合作，對這些樣品中的DNA進行了更細致的分析, 以期理解不同的處理如何影響了小鼠腸道內的微生物多樣性。
       我們發現，正常小鼠媽媽們的糞樣里平均有800多種微生物。第一次抗生素處理之后，對照組的幼鼠近似于母親。阿莫西林處理組只有700多種微生物，而泰樂菌素處理組、阿莫西林與泰樂菌素的混合組只有200多種。換句話說，接觸一次泰樂菌素就引起了 2/3的微生物消失。我們在阿莫西林里也觀察到了類似的效果，但是它的作用要輕微得多。
       現在，在小鼠接觸了三次抗生素之后，我們開始考慮微生物群系的豐度與多樣性是否會反彈。阿莫西林作用較為溫和，這一組的小鼠里微生物幾乎完全恢復。但是在那些接受了泰樂菌素的小鼠體內，即使是在最后一次給藥的幾個月之后，微生物多樣性也沒有恢復正常。泰樂菌素永久性地抑制了或者抹去了由母親傳遞而來的一部分微生物。
我們也分析了微生物群系的“均一度”。均一度髙，意味著大多數物種幾乎是差不多的數量。反之，則意味著少數物種占主導地位。類比人類社會，和平時期.各行各業百花齊放；而一旦戰爭打響，軍人的比例則迅速攀升，相應的，其他行業的人員則迅速減少。也就是說.戰爭極大地改變了社會的職業結構。泰樂菌素治療引起了微生物均一度降低，類似于戰爭對職業結構的影響。在小鼠發育的階段，間歇性抗生素處理引起了生命早期微生物群系的變化，而這一變化 是永久性的。


網絡轉載《消失的微生物》作者馬丁?布萊澤。